Бризула: Обзор, результаты испытаний и дата одобрения FDA

 Несмотря на стремительное развитие большинства областей медицины, область андрогенетической алопеции находилась в состоянии покоя на протяжении всех 2000-х годов. С 1997 года ни один новый препарат не был одобрен FDA для лечения этого заболевания, которое является по оценкам только в США от него страдают 50 миллионов мужчин и 30 миллионов женщин. 

К счастью для пострадавших, на горизонте появилось новое лекарство, которое терпеливо ждет одобрения FDA.  

В 2019 году итальянская фармацевтическая компания Cassiopea анонсировала новый препарат, который, предположительно, останавливает выпадение волос и восстанавливает их. Они анонсировали препарат под названием Clascoterone с торговым наименованием Breezula. 

Сообщается, что Breezula подавляет рецепторы андрогенов, останавливая выпадение волос и стимулируя рост новых. В настоящее время препарат находится на стадии тестирования и не доступен для покупки, так что посмотрим, как скоро он появится на рынке! 

Что такое бризула? 

Breezula - это торговое название Clascoterone, нового препарата, разработанного итальянской фармацевтической компанией Cassiopea, специализирующейся на медицинской дерматологии.  

Андрогенетическая алопеция часто возникает из-за чрезмерной реакции организма на выработку андрогенов - половых гормонов, которые в значительной степени влияют на цикл роста волос и скорость их роста. 

При чрезмерной реакции на эти гормоны волосяные фолликулы перевозбуждаются, волосы становятся ломкими и слабыми, что часто приводит к облысению и поредению волос. 

Breezula блокирует андрогенные рецепторы в нашей нервной системе, предотвращая выпадение волос. Это топическое средство, поэтому его наносят непосредственно на кожу головы, как и миноксидил. 

Хотя некоторые формы препарата одобрены для лечения acne vulgaris (Winlevi), он все еще не одобрен FDA в качестве средства от выпадения волос. 

Препарат клакостерона одобрен для лечения акне в концентрации 1%, но для лечения выпадения волос он тестируется в концентрациях 2,5%, 5% и 7,5%, поэтому процесс тестирования проходит тщательнее и требует больше времени. 

Как работает Breezula? 

Основная идея Breezula такая же, как и у финастерида: он блокирует андрогены, ответственные за выпадение волос, но это в самом упрощенном виде. На самом деле процесс гораздо сложнее, но мы рассмотрим его по порядку. 

Главный виновник: DHT 

Главными виновниками выпадения волос и облысения являются андрогены - семейство мужских гормонов, которые отвечают за рост волос. Самый влиятельный гормон этого семейства - дигидротестостерон, или ДГТ, как его чаще называют. 

ДГТ - главная причина множества проблем, связанных с волосами, включая андрогенетическую алопецию, выпадение и поредение волос. Он связывается с рецепторами андрогена в волосяных фолликулах и вызывает множество биохимических реакций, которые приводят к сокращению этих фолликулов.  

Суженные или нездоровые волосяные фолликулы приводят к поредению волос и, в конечном счете, к их выпадению как у мужчин, так и у женщин. 

Именно поэтому большинство средств для роста волос преследуют одну и ту же цель: блокировать рецепторы DHT, чтобы предотвратить связывание гормона и тем самым обратить выпадение волос вспять.  

Эффект Брезула 

Когда вы наносите Breezula непосредственно на кожу головы, он быстро метаболизируется и связывается с рецепторами андрогена в волосяных фолликулах, поскольку по своей форме он похож на ДГТ. Однако он не активирует рецепторы, поэтому волосяные фолликулы остаются незатронутыми.  

В то же время ДГТ не может связываться, поскольку препарат блокирует рецепторы, поэтому выпадение волос прекращается. 

Чем Бризула отличается от Финастерида? 

И Бризула, и финастерид действуют одинаково, блокируя эффект ДГТ. Чем же отличается Breezule от уже зарекомендовавшего себя перорального средства, одобренного FDA более 25 лет назад? 

Финастерид действительно блокирует эффект ДГТ, но делает это по-другому. Вместо того чтобы связываться с рецепторами андрогенов, он направлен на образование ДГТ в первую очередь. Он предотвращает превращение тестостерона в ДГТ, что приводит к снижению уровня ДГТ в организме. 

С научной точки зрения Финастерид более эффективен, чем Бризула, потому что он уже прошел все возможные клинические испытания и получил одобрение. Это гарантирует положительный результат, чего нельзя сказать о Breezula, пока он не пройдет испытания. 

Несмотря на это, Breezula может иметь преимущество перед финастеридом, поскольку не вызывает таких же побочных эффектов. Финастерид известен тем, что вызывает резкие перепады настроения и сексуальная дисфункция. Как местное средство, Breezula не влияет на половое влечение. У препарата могут быть побочные эффекты, но, скорее всего, они будут связаны с кожей: покраснение, зуд и т. д. 

Как проходит тестирование Breezula? 

Breezula проходит испытания уже более четырех лет. В настоящее время он тестируется в США и Германии, а результаты испытаний III фазы должны быть объявлены в 2024 году. 

Пока официальные результаты не опубликованы, препарат не может быть одобрен, поэтому давайте посмотрим, как проходит процесс тестирования и когда он закончится: 

Испытание фазы II 

В 2019 году компания Cassiopea опубликовала результаты исследования 12-месячное испытание в котором принимали участие мужчины, страдающие андрогенетической алопецией. Тест включал три концентрации Breezula: 2,5%, 5% и 7,5%. 

В исследовании приняли участие 404 человека в возрасте от 18 до 55 лет с разной степенью облысения. Одни мужчины наносили препарат на облысевшие участки головы в течение целого года, другие принимали плацебо. 

Результаты показали положительные результаты в плане предотвращения выпадения волос и роста новых волос. Кроме того, препарат показал хорошие результаты в отношении местных кожных реакций и побочных эффектов. 

Испытание фазы III 

Основываясь на результатах испытаний фазы II, компания Cassipea первоначально выбрала концентрацию Breezula 7,5%. Исследования фазы III, которые были анонсированы на июнь 2023 года. Однако позже они решили изменить его, вместо этого используя 5% Breezula в больших объемах. 

Исследования должны были быть проведены раньше, но из-за пандемии они были отложены. Они состоят из 6-месячного многоцентрового проспективного рандомизированного исследования с двойным связыванием, контролируемого транспортным средством, после которого в течение еще 6 месяцев проводилось лечение с одним связыванием.  

Это исследование будет значительно масштабнее первого и охватит в общей сложности 1500 мужчин, но до тех пор, пока его результаты не будут объявлены, препарат не может быть одобрен для использования на рынке. 

Когда Breezula будет одобрена FDA? 

Дата одобрения FDA пока не известна ни компании Cassiopea, ни самому FDA. Для этого необходимо, чтобы клинические испытания Breezula завершились и были опубликованы официальные результаты.  

После этого группа экспертов FDA проанализирует данные, тщательно изучит их и примет решение о том, перевешивают ли преимущества препарата его риски. 

Если испытания III фазы закончатся к июню 2024 года, как планирует компания, то на получение разрешения FDA уйдет около 6 месяцев (плюс-минус). Это означает, что препарат, как мы надеемся, получит одобрение в конце 2024 или в начале 2025 года. 

Некоторые препараты одобрены в других странах, но не в США, а некоторые одобрены для других целей, а не для лечения выпадения волос, и затем используются не по назначению. Breezula может оказаться в подобной ситуации, в зависимости от результатов оставшихся испытаний. 

Каковы побочные эффекты Breezula? 

Поскольку испытания Breezula еще не закончены, его побочные эффекты не раскрыты. После завершения II фазы испытаний компания Cassiopea объявила, что никаких побочных эффектов, непосредственно связанных с препаратом, не обнаружено. Другими словами, препарат безопасен и не связан с рискованными побочными эффектами. 

В исследование 2020 года В ходе исследования препарата Clascoterone выяснилось, что побочные эффекты были слабыми и неопасными, но это был препарат для борьбы с акне, а не для выпадения волос. 

Пока препарат не будет одобрен FDA для использования на рынке, мы не сможем точно узнать о побочных эффектах, поскольку официальный список не будет опубликован. 

Однако, скорее всего, Breezula не будет иметь серьезных побочных эффектов из-за особенностей ее действия. Когда класкотерон метаболизируется в нашем организме, он производит кортексолонметаболита, который естественным образом встречается в человеческом организме и не представляет никакой опасности. Кроме того, Кассиопея сообщила, что Breezula не влияет на кортизол, как некоторые другие препараты, поэтому не вызывает никаких опасений. 

В одном исследовании, проведенном на аналогичном препарате кортексолона, были выявлены такие потенциальные побочные эффекты, как акне, повышенная чувствительность и эритема. Однако это не означает, что Breezula вызовет те же побочные эффекты. 

Бризула в сравнении с другими препаратами местного действия 

В настоящее время единственными препаратами, одобренными FDA для лечения выпадения волос, являются миноксидил и финастерид. Однако дутастерид также используется не по назначению, то есть его назначают для лечения другого заболевания, но используют для лечения выпадения волос. Давайте посмотрим, как работают эти методы лечения и как Breezula с ними сравнится: 

Финастерид 

Финастерид часто является основным средством для лечения выпадения волос, особенно облысения у мужчин. Он предотвращает дальнейшее выпадение волос, поскольку снижает уровень ДГТ в организме, блокируя фермент 5AR, отвечающий за синтез ДГТ. 

Как и миноксидил, финастерид выпускается как в форме для местного применения, так и в форме для приема внутрь, и для их применения необходим рецепт врача. Он также назначается только мужчинам, поскольку вызывает множество побочных эффектов у женщин, включая нерегулярные менструации, набухание груди и рост волос на теле. Мужчины тоже могут страдать от некоторых побочных эффектов, таких как эректильная дисфункция и головные боли, но они менее серьезны. 

Финастерид, вероятно, наиболее схож с препаратом Breezule из этого списка. Оба они имеют схожий механизм остановки выпадения волос. 

Миноксидил 

Миноксидил выпускается как в пероральной, так и в топической форме, и он показал отличную эффективность в лечении выпадения волос. Миноксидил для местного применения можно купить без рецепта, а для пероральной формы, как и для финастерида, необходим рецепт врача. Однако он должен быть не по назначению врача, поскольку пероральный миноксидил не одобрен FDA для лечения выпадения волос. 

Несмотря на то, что миноксидил постоянно сравнивают с финастеридом, он действует совершенно по-другому, а значит, отличается и от действия Breezula. 

Миноксидил воздействует на кровеносные сосуды, расширяя их и увеличивая приток крови к волосяным фолликулам, тем самым стимулируя их и побуждая к росту волос. 

Его местная форма имеет несколько слабых побочных эффектов, таких как сухость, раздражение кожи головы и шелушение. В то же время оральный миноксидил может вызывать головокружение, отечность глаз, головные боли и бессонницу, но это зависит от каждого пациента и его истории болезни. 

Дутастерид 

Дутастерид обладает одинаковая концепция лечения как финастерид. Он действует аналогично, блокируя фермент 5-альфа-редуктазу, который отвечает за выработку ДГТ. Однако вместо того, чтобы воздействовать на изофермент типа 2, как финастерид, он воздействует на 5AR как типа 1, так и типа 2. 

Дутастерид обладает более мощным действием, чем финастерид, поэтому его часто используют в тяжелых случаях, когда финастерид не дает значительных результатов. Кроме того, он воздействует на два изофермента, поэтому более эффективен в устранении последствий сокращения волосяных фолликулов. 

Для сравнения, дутастерид способен блокировать более 90% процесса синтеза ДГТ, в то время как финастерид блокирует только 70%. Препарат можно как принимать перорально, так и наносить местно. 

Где находится Breezula? 

Если составлять рейтинг средств от выпадения волос от наиболее до наименее эффективных, то самым эффективным будет дутастерид, за которым следует финастерид, а на последнем месте - миноксидил. Хотя испытаний Breezula было проведено недостаточно, мы бы сказали, что его эффективность в лечении выпадения волос будет такой же, как и у финастерида, поскольку он действует аналогично. 

Миноксидил может быть на последнем месте по предотвращению выпадения волос, но это самый эффективный вариант, когда речь идет о росте здоровых волос. Стимулируя волосяные фолликулы, он способствует тому, что новые волосы растут быстрее и гуще, чем раньше. 

Мы не думаем, что Breezula будет иметь такой же эффект в плане отрастания волос, но нам еще предстоит это увидеть. 

Заключительные размышления 

Хотя препарат Breezula все еще находится на стадии тестирования, на него возлагаются большие надежды, поскольку это потенциально первое средство от выпадения волос, одобренное FDA за последние два десятилетия. В настоящее время препарат доступен только в низких концентрациях для лечения акне, но в форме средства от выпадения волос он еще не появился. 

Пока не закончится фаза III испытаний, мы не узнаем точно, получит ли Breezula одобрение FDA, но мы на грани возможного!