Breezula: Visão geral, resultados dos ensaios e data de aprovação pela FDA

 Apesar do rápido avanço da maioria dos campos médicos, o campo da alopecia androgenética tem estado num estado dormente durante toda a década de 2000. Desde 1997, não foi aprovado pela FDA nenhum novo medicamento para tratar a doença, que é estimado que afectam 50 milhões de homens e 30 milhões de mulheres só nos EUA. 

Felizmente para as pessoas afectadas, há um novo medicamento no horizonte que aguarda pacientemente a sua aprovação pela FDA.  

Em 2019, uma empresa farmacêutica italiana chamada Cassiopea anunciou um novo medicamento que presumivelmente pára a queda de cabelo e volta a crescer o cabelo. Eles anunciaram o medicamento sob o nome Clascoterone com a marca Breezula. 

Segundo consta, o Breezula inibe os receptores de androgénios, travando a queda de cabelo e estimulando o crescimento de cabelo novo. Atualmente, ainda está a ser testado e não está disponível para compra, por isso vamos ver quanto tempo falta para chegar ao mercado! 

O que é o Breezula? 

Breezula é o nome comercial de Clascoterone, um novo medicamento desenvolvido pela Cassiopea, uma empresa farmacêutica italiana especializada em dermatologia médica.  

A alopecia androgenética ocorre frequentemente devido a uma resposta excessiva do organismo à produção de androgénios, as hormonas sexuais que têm um grande impacto no ciclo capilar e na taxa de crescimento do cabelo. 

Com uma reação excessiva a estas hormonas, os folículos capilares ficam sobre-estimulados, fazendo com que o cabelo cresça frágil e fraco, conduzindo frequentemente à calvície de padrão e à rarefação do cabelo. 

Breezula actua bloqueando os receptores de androgénios no nosso sistema nervoso, prevenindo a queda de cabelo. É um tratamento tópico, pelo que é aplicado diretamente no couro cabeludo, tal como o minoxidil tópico. 

Embora algumas formas do medicamento estejam aprovadas para o tratamento da acne vulgar (Winlevi), ainda não está aprovado pela FDA como tratamento para a queda de cabelo. 

O medicamento Clacosterona é aprovado para o tratamento da acne numa concentração de 1%, mas para a queda de cabelo, é testado em concentrações de 2,5%, 5% e 7,5%, pelo que o processo de teste é vigoroso e necessita de mais tempo. 

Como é que o Breezula funciona? 

A ideia principal do Breezula é a mesma que a da finasterida - bloqueia os androgénios responsáveis pela queda de cabelo, mas isso é dito da forma mais simples possível. Na realidade, o processo é mais complicado do que isso, mas vamos analisá-lo pouco a pouco. 

O principal culpado: DHT 

Os principais responsáveis pela queda de cabelo e pela calvície de padrão são os androgénios, uma família de hormonas masculinas que são responsáveis pelo crescimento do cabelo. A hormona mais influente desta família é a dihidrotestosterona ou DHT, como é mais conhecida. 

A DHT é a principal razão por detrás de inúmeros problemas relacionados com o cabelo, incluindo a alopecia androgenética, a queda de cabelo e o enfraquecimento do cabelo. Liga-se aos receptores de androgénio nos folículos capilares e provoca muitas reacções bioquímicas que levam ao encolhimento destes folículos.  

Folículos capilares encolhidos ou pouco saudáveis levam ao enfraquecimento do cabelo e, eventualmente, à queda de cabelo, tanto nos homens como nas mulheres. 

É por isso que a maioria dos produtos para o crescimento do cabelo tem o mesmo objetivo: bloquear os receptores DHT para evitar que a hormona se ligue, invertendo assim a queda de cabelo.  

O efeito Breezula 

Quando se aplica o Breezula diretamente no couro cabeludo, este metaboliza rapidamente e liga-se aos receptores de androgénios nos folículos capilares, uma vez que a sua forma é semelhante à da DHT. No entanto, não ativa os receptores, pelo que os folículos capilares não são afectados.  

Ao mesmo tempo, a DHT não se consegue ligar porque o medicamento bloqueia os receptores, pelo que a queda de cabelo pára. 

Qual é a diferença entre o Breezula e a finasterida? 

Tanto o Breezula como a finasterida funcionam da mesma forma, bloqueando o efeito da DHT. Então, em que é que o Breezule é diferente do tratamento oral já estabelecido que foi aprovado pela FDA há mais de 25 anos? 

A finasterida bloqueia o efeito da DHT, mas fá-lo de forma diferente. Em vez de se ligar aos receptores de androgénio, visa a formação de DHT em primeiro lugar. Impede que a testosterona se transforme em DHT, levando à redução dos níveis de DHT no seu corpo. 

A finasterida é cientificamente mais eficaz do que o Breezula porque já passou por todos os ensaios clínicos possíveis e foi aprovada. Garante um resultado positivo, o que não se pode dizer do Breezula enquanto não tiver sido testado. 

Apesar disso, o Breezula pode ter vantagem sobre a finasterida porque não causa os mesmos efeitos secundários. A finasterida é conhecida por causar mudanças rápidas de humor e disfunção sexual. Como tratamento tópico, o Breezula não tem qualquer efeito sobre o desejo sexual. É provável que tenha efeitos secundários, mas provavelmente relacionados com a pele, como vermelhidão, comichão, etc. 

Como estão a decorrer os testes do Breezula? 

O Breezula está a ser testado há mais de quatro anos. Está atualmente a ser testado nos EUA e na Alemanha, e os resultados do ensaio de Fase III deverão ser anunciados em 2024. 

Até os resultados oficiais serem divulgados, o medicamento ainda não pode ser aprovado, por isso vamos ver como está a decorrer o processo de testes e quando se prevê que termine: 

O ensaio de fase II 

Em 2019, a Cassiopea publicou os resultados de um Teste de 12 meses que foi realizado em homens que sofrem de alopecia androgenética. O teste incluiu três concentrações de Breezula: 2.5%, 5%, e 7.5%. 

O ensaio incluiu 404 indivíduos com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos, com diferentes níveis de alopécia. Alguns homens aplicaram o medicamento nas zonas calvas do couro cabeludo durante um ano inteiro, enquanto outros aplicaram o placebo. 

Os resultados revelaram resultados positivos em termos de prevenção da queda de cabelo e de crescimento de novos cabelos. Também obteve bons resultados em termos de reacções cutâneas locais e efeitos adversos. 

O ensaio de fase III 

Com base nos resultados do ensaio de Fase II, a Cassipea escolheu inicialmente a concentração de 7,5% de Breezula para o Estudos de fase IIIque foram anunciados em junho de 2023. No entanto, mais tarde decidiram alterá-lo, utilizando em vez disso o 5% Breezula em volumes maiores. 

Os estudos deveriam ter sido realizados mais cedo, mas foram atrasados pela pandemia. Consistem num estudo multicêntrico de 6 meses, prospetivo, aleatório, de dupla associação e controlado por veículo, seguido de um tratamento de associação única durante mais 6 meses.  

Este estudo será significativamente maior do que o primeiro, abrangendo um total de 1500 homens, mas até que os seus resultados sejam anunciados, o medicamento não pode ser aprovado para utilização no mercado. 

Quando é que o Breezula será aprovado pela FDA? 

A data de aprovação da FDA ainda não é conhecida, nem pela Cassiopea nem pela própria FDA. Para que isso aconteça, o ensaio clínico do Breezula tem de terminar primeiro e os resultados oficiais têm de ser divulgados.  

Depois disso, a equipa de revisão da FDA analisará os dados, examiná-los-á minuciosamente e chegará a uma decisão sobre se os seus benefícios superam os seus riscos. 

Se o ensaio de Fase III terminar em junho de 2024, como a empresa pretende, pode demorar cerca de 6 meses, mais ou menos, para obter a aprovação da FDA. Isto significa que o medicamento deverá ser aprovado no final de 2024 ou no início de 2025. 

Alguns medicamentos são aprovados noutros países, mas não nos EUA, e alguns medicamentos são aprovados para outras utilizações, em vez de para o tratamento da queda de cabelo, e depois são utilizados off-label. O Breezula pode estar numa situação semelhante, dependendo do resultado dos restantes ensaios. 

Quais são os efeitos secundários do Breezula? 

Uma vez que os ensaios do Breezula ainda não estão concluídos, os seus efeitos secundários não foram revelados. Após a conclusão do ensaio de fase II, a Cassiopea anunciou que não se registaram efeitos adversos diretamente relacionados com o medicamento de tratamento. Por outras palavras, o medicamento é seguro e não está associado a efeitos secundários de risco. 

Em um estudo de 2020 do medicamento Clascoterone, foi revelado que os efeitos secundários eram ligeiros e não perigosos, mas que se tratava do medicamento para o combate à acne e não da versão para a queda de cabelo. 

Até que o medicamento seja aprovado pela FDA para utilização no mercado, não saberemos ao certo os efeitos secundários porque não será divulgada uma lista oficial. 

No entanto, é provável que o Breezula não tenha efeitos secundários graves devido à forma como funciona. Quando a Clascoterona é metabolizada no nosso organismo, produz cortexolonaO Breezula é um metabólito que ocorre naturalmente no corpo humano e não apresenta riscos. Para além disso, Cassiopea revelou que o Breezula não afecta o cortisol como alguns medicamentos, pelo que não levanta quaisquer problemas. 

Foi realizado um estudo sobre um medicamento semelhante à cortexolona e os potenciais efeitos secundários revelados foram acne, hipersensibilidade e eritema. No entanto, isso não significa que o Breezula irá causar os mesmos efeitos secundários. 

Breezula Vs. outros tratamentos tópicos 

Atualmente, os únicos medicamentos aprovados pela FDA para o tratamento da queda de cabelo são o minoxidil tópico e a finasterida. No entanto, a dutasterida também é utilizada como um tratamento off-label, o que significa que é prescrita para uma condição diferente, mas utilizada para tratar a queda de cabelo. Vamos ver como é que estes tratamentos funcionam e como é que o Breezula se compara: 

Finasteride 

A finasterida é frequentemente a principal opção de tratamento para as condições de queda de cabelo, especialmente a calvície de padrão nos homens. Previne uma maior queda de cabelo porque reduz os níveis de DHT no seu corpo ao bloquear a enzima 5AR responsável pela síntese de DHT. 

Tal como o minoxidil, a finasterida está disponível nas formas tópica e oral, e ambas necessitam de receita médica. Também só é prescrita para homens porque causa muitos efeitos secundários nas mulheres, incluindo menstruação irregular, inchaço dos seios e aumento de pêlos no corpo. Os utilizadores masculinos também podem sofrer alguns efeitos secundários, como disfunção erétil e dores de cabeça, mas são menos graves. 

A finasterida é provavelmente o medicamento de tratamento mais semelhante ao Breezule desta lista. Ambos têm um mecanismo semelhante para travar a queda de cabelo. 

Minoxidil 

O Minoxidil está disponível nas formas oral e tópica e tem demonstrado uma excelente eficácia no tratamento da queda de cabelo. Pode comprar minoxidil tópico ao balcão, enquanto a forma oral necessita de uma prescrição médica, tal como a finasterida. No entanto, tem de ser uma prescrição não autorizada porque o minoxidil oral não está aprovado pela FDA para o tratamento da queda de cabelo. 

Apesar de ser constantemente comparado com a finasterida, o minoxidil actua de uma forma completamente diferente, o que significa que também é diferente da forma como o Breezula actua. 

O Minoxidil tem como alvo os vasos sanguíneos, dilatando-os para aumentar o fluxo sanguíneo para os folículos capilares, estimulando-os e encorajando-os a crescer cabelo. 

A sua forma tópica tem alguns efeitos secundários ligeiros, como secura, irritação do couro cabeludo e descamação. Entretanto, o minoxidil oral pode causar tonturas, inchaço nos olhos, dores de cabeça e insónias, mas isso depende de cada doente e do seu historial médico. 

Dutasteride 

A dutasterida tem a conceito de tratamento idêntico como a finasterida. Funciona de forma semelhante, bloqueando a enzima chamada 5-alfa-redutase, que é responsável pela produção de DHT. No entanto, em vez de ter como alvo a isoenzima de tipo 2, como a finasterida, tem como alvo tanto a 5AR de tipo 1 como a de tipo 2. 

A dutasterida tem um efeito mais potente do que a finasterida, pelo que é frequentemente utilizada em casos graves em que a finasterida não consegue grandes progressos. Para além disso, tem como alvo as duas isoenzimas, pelo que é mais eficaz na reversão dos efeitos da diminuição dos folículos capilares. 

Em comparação, a dutasterida pode bloquear mais de 90% do processo de síntese de DHT, enquanto a finasterida bloqueia apenas 70%. O medicamento pode ser tomado por via oral ou aplicado topicamente. 

Qual é a posição do Breezula? 

Se estivermos a classificar os tratamentos para a queda de cabelo do mais para o menos eficaz, diríamos que a dutasterida é o mais eficaz, seguido da finasterida e do minoxidil em último lugar. Apesar de não terem sido efectuados testes suficientes com o Breezula, diríamos que terá a mesma eficácia que a finasterida no tratamento da queda de cabelo, uma vez que funciona da mesma forma. 

O Minoxidil pode estar em último lugar quando se trata de prevenir a queda de cabelo, mas é a opção mais eficaz quando se trata de fazer crescer um cabelo mais saudável. Ao estimular os folículos capilares, incentiva o crescimento de novos cabelos mais rapidamente e mais espessos do que antes. 

Pensamos que o Breezula não terá o mesmo efeito em termos de crescimento do cabelo, mas ainda estamos para ver isso. 

Reflexões finais 

Embora o Breezula ainda esteja a ser testado, já existem grandes esperanças de que seja o primeiro tratamento para a queda de cabelo a ser aprovado pela FDA em duas décadas. Atualmente, o medicamento só está disponível em concentrações baixas para tratar o acne, mas ainda não está disponível nas suas formas de tratamento da queda de cabelo. 

Até ao final do ensaio de Fase III, não saberemos com certeza se o Breezula obterá a aprovação da FDA, mas estamos ansiosos por saber quais são as possibilidades!